一、并不“熊猫”的“熊猫血”
你听说过“熊猫血”吗？
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俗称的“熊猫血”就是Rh（D）抗原阴性的红细胞血液，其实这货和它的名字一样“名不符实”，你说它稀有吧，它在我国汉族人群中仅约为0.3-0.4%，但在欧美白种人群中的概率则可以达到15%，就和我们四川的大熊猫一样。
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虽然Rh（D）
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血型是除ABO血型外最被熟知的一个!
但它所属的Rh血型系统却是人类所有血型系统中最复杂的那一“大家子”。
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二、Rh血型系统的发现历史
Rh血型系统最早是在1939年发现的，当时一位术中大出血的妇女，输注了她丈夫的ABO同型血液，而后美国医生Levine和Stetson发现该名妇女的血清能凝集丈夫的红细胞，同时与其他大部分ABO同型血液也能发生凝集。
1940年，“血型之父”--Landsteiner教授和同事Wiener
用恒河猴红细胞免疫兔子，免疫应答产生地抗体不仅和恒河猴的红细胞发生凝集，而且与85%的纽约高加索人的红细胞发生凝集。
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后来的研究认为，这些有凝集反应的红细胞含有与恒河猴红细胞相同的抗原，并以猴子Rhesus的前两个字母Rh命名了这种抗原。
三、Rh血型系统的多态性
随着Rh血型抗原的不断被发现，Rh血型家族越来越庞大。Rh抗原是由位于1号染色体短臂上的两个同源及紧密连锁的基因所编码的，RHD基因编码D抗原，RHCE基因编码C/c和E/e抗原。Rh血型其表型的多态性基因基础即RHD和RHCE基因突变所致。
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RHD 基因和 RHCE基因是相对排列，因此两个基因易出现顺势基因重排，产生新的Rh抗原。不同变异体的RH基因表达变异的Rh 抗原，如CG(RH21)、EW(RH11)、CW(RH8)、CX(RH9)、D(C)(e)或RH32等。
虽然在RHD和 RHCE基因位点上的等位基因数量已经超过600个，但是限于目前所采用的血清学方法检测抗原抗体的局限性，被正式命名的Rh抗原却只有56个
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四、Rh血型与输血反应
Rh血型系统在临床上的重要性仅次于ABO血型系统。Rh血型系统虽然非常复杂，但临床上最重要、最常见的仅有5个抗原，即D、C、c、E、e。
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Rh血型异型输注可能会引起严重的免疫性输血反应和新生儿溶血病的发生。前面提到的首次发现Rh血型的妇女，就是O型Rh D阴性的患者，由于她在流产手术中输注了她丈夫的O型Rh D阳性的血液，体内产生了抗Rh D的抗体。由于当时Rh血型还未被发现，所以此后她再次输注了O型血（Rh D阳性），就发生了严重的输血后溶血反应。
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与D抗原一样，如果E、e、C、c抗原阴性患者输入对应的抗原阳性血液，就有可能产生相应的抗-E、抗-e、抗-C、抗-c，如果再次输入抗原阳性的血液，就可能会导致溶血性输血反应的发生。
如果你是CCDee血型（D阳性、C/e阳性、c/E阴性），在遇到需要输血时，应该尽可能输注c、E阴性的血液，避免体内产生抗c或抗E的抗体。
五、被忽视C、c、E、e
D抗原阴性的血液被俗称为“熊猫血”，已被人所熟知，我们日常听到的“我是A型阳性血”、“我是O型阴性血”，其中的“阳性”、“阴性”指的就是红细胞上的Rh D阳性或阴性。在我国汉族人群中，Rh D阴性的概率仅为0.4%，很显然，我们大多数人都不必过分在意自己是不是“熊猫血”，因为你很可能不是！
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相比之下，Ｃ、ｃ、Ｅ和ｅ这４种抗原阴性的可能性就大得多。据相关文献报道，我国汉族Rh D阳性人群中，就是以CCee（Ｅ阴性）和Ccee（Ｅ阴性）最为多见，此外还有CcEE（e阴性）、ccEE（C和e阴性）、ccEe（C阴性）和ccee（C和E阴性）等组合。
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而在我国，常规的血型鉴定就包含了ABO血型和Rh D的检测，而含有Rh E、e、C、c 抗原检测的Rh血型分型检测却还未普及。
与输血相关的技术规范也仅要求输血时ABO和Rh D 同型输注，Rh E、e、C、c 抗原未做强制性要求，所以Rh E、e、C、c 同型输注并未得到广泛的开展。
随着输血技术水平的进步和Rh D 阴性产妇常规的不规则抗体监测和自体输血技术的成熟，基本杜绝了Rh D 阴性者输注Rh D 阳性血液产生抗Ｄ的机会，但Rh血型系统的Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ抗原的不匹配输注极有可能引发受血者产生不规则抗体。一旦患者产生抗体，若是高频的Rh血型，则寻找同Rh血型的血液相对容易，但对于像低频的ccEE和极低频的CCEe、CCEE的患者来说，寻找与自身相同的Rh血型血液输注就相对困难。
在目前体外能鉴别出来的血型同种抗体中，Rh血型系统同种抗体占比可达50％以上。
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其中，Rh抗体依然是引起免疫溶血性输血反应最为常见的抗体。有研究表明，在引起患者免疫溶血性输血反应的意外抗体中，Rh血型抗体占75％左右。因此，对于需反复输血的患者或（和）有妊娠需求的女性，RhＥ、ｅ、Ｃ、ｃ抗原的同型输注显得尤为重要。
需特别强调的是，由于国家放开了二胎、三胎生育，对于有生育需求的女性来说，输血时更应格外注意RhＥ、ｅ、Ｃ、ｃ抗原的同型输注，因为RhＥ、ｅ、Ｃ、ｃ抗原的非同型输注，不仅可能诱发机体产生Rh血型系统的同种抗体，给再次输血带来困扰，更主要的原因是Rh血型同种抗体可引起严重的新生儿溶血病或死胎。
有研究表明，在引起新生儿溶血病的意外抗体中，Rh血型抗体可占89％左右，其中，RhＥ、ｅ、Ｃ、ｃ抗原抗体反应导致的新生儿溶血病占36％。此外，对于有过输血史和（或）妊娠史的生育期女性患者，即使血型单特异性抗体筛查是阴性的，输血时也应按照RhＥ、ｅ、Ｃ、ｃ同型原则输注，因为有部分患者第一次受免疫刺激后产生的抗体效价不高，或者是由于抗体产生的时间太久，已经减弱至检测方法的最小阈值以下以致于常规抗体筛查可能是阴性表现，但当这部分患者再次接受到相同抗原刺激后可引起机体的记忆性免疫应答，迅速产生针对该抗原的抗体，从而引起迟发性输血反应或新生儿溶血病的发生。
六、好消息
自2021年以来，我院输血科就已在妇产科、血液肿瘤科和消化科等科室率先开展了Rh血型分型检测和Rh血型血液的相容性输注。
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Rh血型分型检测卡
今年2月，由四川省医师协会输血科医师分会提出，我院输血科参与起草的《Rh血型相容性输血指南（试行）》，已由四川省医师协会正式发布。同时，Rh血型分型检测和Rh血型相容性输血已在我院临床全面推行，欢迎广大市民和患者朋友前来咨询。
咨询地址：医技大楼五楼输血科
咨询电话：0818-2350069
参考文献：
[1] 桂嵘, 张志昇. 王勇军. 输血相容性检测及疑难病例分析[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2018.
[2] 闻才李,王思贤,张慧等.国内Rh血型系统E、e、C、c抗原同型输注现状[J].临床检验杂志,2023,41(02):139-141.
Rh血型相容性输血指南（试行）. 四川省医师协会. 2023.
